凍干蛋白常用的賦形劑和保護劑

賦形劑是在藥物制劑中除主要以外的附加物，也可稱輔料。是一種不發生化學反應的要用混合物，其中加入一種具有療效的藥物或者通過它使其他成分膠合在一起。在凍干蛋白中幾種常用的賦形劑有葡萄糖、葡聚糖、甘露醇、山梨醇等。都起到什么作用呢？如葡聚糖具有較高的玻璃轉化溫度，能在酶蛋白分子周圍形成玻璃態，從而保護酶分子免受高溫所引起的損傷；甘露醇（20%-90%，w/w）作為載體可形成疏松結實的均勻骨架，改善了制劑產品的外觀；山梨醇與甘露醇相似，一般作為賦形劑；乳糖加入凍干溶液中可增加體積，并有助于凍干塊狀物的形成。冷凍干燥過程中產生的多種應力，會對蛋白結構穩定性產生不同程度的影響，同時藥物的含水量及加入輔料的不同也會對其穩定性產生一定影響。如蛋白在使用時候存在凍融情況下：可以選甘露醇、右旋糖酐40、蔗糖，另外40%-50%的甘油效果也很好。一些賦形劑也可做保護劑，如熒光PCR保護劑包括: ①pH緩沖劑，如Tris、組氨酸、枸櫞酸等;②配體，可以優化蛋白質的熱力學穩定性;③穩定劑，一般是雙糖，如蔗糖、海藻糖等，可通過抑制蛋白質的展開和提供玻璃基質起保護作用;④非離子表面活性劑，可減少蛋白質的聚集;⑤填充劑，如甘露醇、甘氨酸、羥乙基淀粉、血清白蛋白等，可提高產品的物理成型性